Alternativas para la optimización de la actividad antibacteriana de 23-metil-6-O-desmetilauricepirona

CONDAT, FÉLIX; CASERO, CARINA; BARONI, MARÍA VERÓNICA

La Plata

Congreso; I Jornadas Rioplatenses de Química Medicinal; 2024

Uno de los problemas de salud pública más crítico de las últimas décadas es la aparición y rápida dispersión de patógenos resistentes a múltiples fármacos. Esto implica graves problemas sanitarios, económicos y sociales a nivel mundial. (1) En consecuencia, esta situación ha promovido la revalorización de los productos naturales (PN) como plataformas invaluables para la identificación y desarrollo de compuestos biológicamente activos, en particular entidades químicas con promisoria actividad antimicrobiana. Los compuestos con estructura tipo floroglucinol α-pirona, aislados de especies de asteráceas, son bien conocidos en la medicina popular por sus propiedades antimicrobianas. Un ejemplo representativo de este tipo de núcleo estructural lo constituye el metabolito 23 metil-6-O-desmetilauricepirona (23-DMA), con reportada actividad antibacteriana frente a cepas bacterianas de importancia clínica. (2).En este contexto, se llevó a cabo el aislamiento de este metabolito a partir de A. satureioides y su posterior modificación estructural, implementando estrategias de derivatización clásicas. Esto permitió evaluar la reactividad de dicho compuesto, identificar grupos funcionales esenciales para su bioactividad y generar derivados estructurales con actividad antibacteriana mejorada sobre cepas de S. aureus (disminución de 2 veces la CIM). Además, se evaluó la interacción con distintos compuestos de origen natural, evidenciando efectos sinérgicos (FIC menor a 0,5). En paralelo, se implementaron herramientas bioinformáticas (SwissADME, MOE) para el cálculo de descriptores fisicoquímicos y mapeo del espacio químico de los derivados semisintéticos obtenidos, que reflejaron la actividad obtenida in vitro.